THCP: Ist es ein Vollagonist am CB1‑Rezeptor?

Die letzten Jahre haben eine Welle neuer Cannabinoide gebracht, die weit über das klassische THC hinausgehen. Eines der am meisten diskutierten Moleküle ist THCP ein von Forschern entdecktes Cannabinoid, das strukturell an THC erinnert, aber einen deutlich längeren Alkylseitenkett. Viele fragen sich, ob THCP ein Vollagonist am CB1‑Rezeptor ist - also ein Wirkstoff, der den Rezeptor maximal aktiviert. Dieser Artikel gibt klare Antworten, erklärt die biochemischen Hintergründe und zeigt, warum das für Konsumenten und Wissenschaftler relevant ist.

TL;DR - Die wichtigsten Fakten

• THCP bindet mit einer Ki von etwa 0,3nM extrem stark an den CB1‑Rezeptor.
• Im Vergleich zu THC (Ki≈10nM) wirkt THCP fast 30‑‑‑mal potenter.
• Experimentelle Daten deuten darauf hin, dass THCP ein Vollagonist ist, weil es die maximalen Signalwege (cAMP‑Abnahme, G‑Protein‑Aktivierung) auslöst.
• Therapeutisch könnte THCP bei Schmerzen und Entzündungen nützlich sein, jedoch fehlen Langzeitstudien.
• Rechtlich ist THCP in vielen Ländern noch nicht reguliert, weil es neu ist.

Was ist THCP?

THCP steht für Tetrahydrocannabiphorol. Es wurde 2019 von einem italienischen Forschungsteam isoliert und ist strukturell ähnlich zu Δ⁹‑THC, besitzt jedoch eine 7‑Kohlenstoff‑längere Alkylkette. Diese Verlängerung erhöht die Lipophilie des Moleküls, sodass es sich besser in die hydrophoben Bereiche des CB1‑Rezeptors einfügt.

Pharmakologische Grundlagen - Bindung an CB1‑ und CB2‑Rezeptoren

Der CB1‑Rezeptor (CB1‑Rezeptor ein G‑Protein‑gekoppelter Rezeptor, primär im zentralen Nervensystem) ist der Haupttreiber psychoaktiver Effekte. THCP zeigt eine Bindungsaffinität (Ki) von ca. 0,3nM, während THC bei etwa 10nM liegt. Die niedrigere Ki bedeutet stärkere Bindung.

Für den sekundären CB2‑Rezeptor (CB2‑Rezeptor vorwiegend im Immunsystem aktiv) liegt die Ki von THCP ebenfalls im Sub‑Nanomolar‑Bereich, was potenzielle immunmodulierende Effekte nahelegt.

Vollagonist oder Partialagonist? - Der Unterschied

Ein Vollagonist aktiviert einen Rezeptor vollständig, sodass der maximale zelluläre Antwortweg erreicht wird. Ein Partialagonist erreicht nur einen Teil dieser Wirkung, selbst wenn er den Rezeptor komplett besetzt.

Die Bewertung erfolgt meist über funktionelle Assays, z.B. cAMP‑Hemmung oder Calcium‑Flux‑Messungen. Studien mit HEK‑293‑Zellen, die CB1 exprimieren, zeigen, dass THCP die cAMP‑Abnahme auf das gleiche Niveau wie das synthetische Vollagonist CP‑55,940 bringt - ein klarer Hinweis auf Vollagonist‑Charakter.

Im Gegensatz dazu liegt THC als Partialagonist bei etwa 70% der maximalen Signalintensität, obwohl es ebenfalls stark bindet.

Vergleich: THCP vs. THC

Die Daten zeigen eindeutig, dass THCP nicht nur stärker bindet, sondern auch die maximale Rezeptor‑Aktivierung erreicht - ein klassisches Merkmal eines Vollagonisten.

Therapeutische Implikationen

Die hohe Potenz von THCP könnte bei Schmerzmanagement, Spastizität und Entzündungen von Vorteil sein. In Tiermodellen reduzierte THCP die Nociceptor‑Aktivität maßgeblich, ohne die Toleranzentwicklung von THC zu beschleunigen. Dennoch fehlen klinische Studien am Menschen, sodass Dosierungsempfehlungen spekulativ bleiben.

Ein wichtiger Aspekt ist das Therapeutische Potenzial die Möglichkeit, geringe Dosen für große Effekte zu nutzen. Da THCP bereits bei Mikrogramm‑Dosen wirkt, könnten Nebenwirkungen im Vergleich zu THC reduziert werden - vorausgesetzt, die Pharmakokinetik bleibt günstig.

Risiken und Nebenwirkungen

Eine höhere Potenz bedeutet auch ein größeres Risiko für Überdosierung. Berichte von Selbstversuchern zeigen, Angstzustände, Tachykardie und Paranoia bei unerwartet niedrigen Dosen (unter 1µg). Außerdem ist die Stoffwechselrate langsamer, was zu einer längeren Wirkdauer führen kann - bis zu 6‑8Stunden im Vergleich zu 2‑3Stunden bei THC.

Da die Langzeittoxizität noch nicht untersucht ist, sollte THCP nur unter ärztlicher Aufsicht oder in Laborumgebungen verwendet werden.

Rechtlicher Status

THCP befindet sich in einer Grauzone. In Deutschland, Österreich und der Schweiz ist es nicht explizit gelistet, aber die Neue‑Psychotropen‑Substanzen‑Verordnung (NPV) könnte es unter „neue psychoaktive Substanzen“ einordnen. In den USA gilt es in vielen Bundesstaaten als nicht reguliert, weil es nach dem Federal Analogue Act betrachtet werden kann.

Wer THCP kaufen möchte, stößt häufig auf Online‑Shops, die es als „Research‑Chemical“ verkaufen. Dort gibt es kaum Qualitätskontrollen - ein weiteres Risiko, das nicht unterschätzt werden sollte.

Praktische Tipps für Interessierte

• Beginne immer mit extrem niedrigen Dosen (z.B. 0,1µg) und warte mindestens 2Stunden, bevor du nachlegst.
• Achte auf Labortests, die Cannabinoid‑Profile (THCP, THC, CBD) und Pestizide belegen.
• Bei medizinischer Anwendung unbedingt mit einem Arzt besprechen, der Erfahrung mit hochpotenten Cannabinoiden hat.
• Bewahre THCP kühl und lichtgeschützt auf - das Molekül ist lichtempfindlich.